1.继全球第三例猪肾移植患者存活天数，打破人类猪器官移植存活最高纪录后，2月6日，美国视频药品监督管理局（FDA）批准了两家生物公司进行人类史上首个猪肾人体移植临床试验，其中一家为华人科学家杨璐菡创办。若该试验成功，他们将扩大临床试验范围。此前的两例猪肾移植，包括其他猪器官移植均为同情使用计划，而非被批准的临床试验手术。

2.目前全球异种器官移植长期存活案例较少，多位猪器官移植患者先后去世。但研究人员表明，这些患者多身患重病，因此很难确定猪器官移植是否是导致死亡的原因。目前，唯有第三例猪肾移植患者存活超过两个月。

3. 由于捐赠器官短缺，每年都有许多患者在等待肾移植期间死亡。在将转基因猪肾移植到肾衰竭患者体内的临床试验中，被移植的猪器官经过基因改造。可防止猪感染已知病毒，还可删除猪基因并添加人类基因，使器官与人体兼容。如果能够成功延长移植后的存活期，将有望为全球众多等待器官移植的患者提供一种治疗替代方案。

FDA批准两家生物公司进行猪肾移植的临床试验，其一由华人科学家创办继全球第三例猪肾移植患者存活超过73天，打破人类猪器官异种移植存活最高纪录后，2月6日，FDA批准了人类史上首个猪肾人体移植临床试验。据最新一期的《自然》杂志披露的相关信息，此项试验由美国联合治疗公司（United Therapeutics Corporation）和 eGenesis两家公司共同进行。

联合治疗公司计划最晚将在2025年第三季度启动移植手术项目，将针对六名接受透析至少六个月且没有其他医学异常的患者。并且第一例和第二例移植之间设有12周的观察间隔期，在最后一例到达12周后，由独立监测委员会详细审查安全性和有效性的相关数据，以决定研究是否应进入下一个队列，并计划在成功的情况下将临床参与者的数量增加到 50 人。

杨璐菡是杭州启函生物科技公司的首席执行官，也是 eGenesis 的创始人之一。她披露公司已于去年 12 月获得 FDA 批准，将从三名被列入移植名单但在五年内获得死者捐献的可能性较低的肾衰竭患者中进行移植试验。第一次移植计划于今年年中实施，移植后将对患者进行 24 周的监测。如果成功，他们将扩大临床试验范围。

美国正在进行的首个将转基因猪肾移植到肾衰竭患者的临床试验，如果成功延长移植后的存活期，有望为全球众多等待器官移植的患者提供一种治疗替代方案。

另据了解，曾于 2022 年领导了首例猪心脏移植手术的马里兰大学医学院外科医生穆罕默德·穆希丁披露，他已向 FDA 提交了启动猪心脏移植的临床试验的申请。

一个新的异种猪器官移植时代，似正在到来。

▎2024 年，波士顿麻省总医院的外科医生首次将经过改造的猪肾移植到活体人体中。

第三例猪肾移植患者已存活超过73天，但过去两例仅存活不到两个月就已死亡肾衰竭（Kidney Failure）是一种严重的肾脏疾病。严重的肾衰患者需要进行透析与肾移植。根据美国疾病控制和预防中心（CDC）的数据，美国有超过3700万人患有慢性肾脏疾病（肾衰竭的一种），肾脏移植等候名单上登记的患者人数为10万人。

但由于捐赠器官短缺，2023 年仅进行了 25000 例肾移植手术。虽然需要肾移植的患者的存活期长达五年，但在此期间出现并发症的风险很高。美国国家肾脏基金会估计，每天约有 12 人在等待肾移植期间死亡。

2024年3月16日，位于波士顿的麻省总医院宣布，他们的医生团队成功将经过基因改造过的猪肾移植到一名患肾衰竭的62岁男子体内，创下全球首例，此举标志着猪肾首次被移植到活人体内，为全球苦等器官的病患带来希望。但这只猪的肾脏在这位名叫斯莱曼男子的体内运行了57天后便衰竭。5月11日，负责手术的麻省总医院证实，斯莱曼在接受手术后57天死亡。

人类首次移植的猪肾脏来自马萨诸塞州剑桥市eGenesis 公司培育的猪。eGenesis 猪经过 69 项基因改造，可制成供人体移植的器官。这些改造可防止猪感染已知病毒，还可删除猪基因并添加人类基因，使器官与人体兼容。

同年4月12日，一位名叫丽莎·皮萨诺的54岁的妇女成为第二例猪肾移植患者。与第一例在麻省总医院接受猪肾移植患者不同的是，她同时患有终末期心力衰竭和肾衰、糖尿病、结肠癌，且对人体组织有高水平“有害抗体”。纽约大学朗格尼健康中心医学博士罗伯特·蒙哥马利团队先在皮萨诺体内植入左心室辅助装置（LVAD）后，又于八天后对其进行了基因编辑猪的肾脏和胸腺的移植。这一手术被称为“全球首例人工心脏和猪肾活体移植联合手术”，在世界范围内引发轰动。但不幸的是，这只猪肾仅在这位女病人的体内存活了47天，因“失去功能，出现衰竭”问题，被切除了。

丽莎·皮萨诺切除移植的猪肾脏后，重新开始接受血液透析，即俗称洗肾来维持生命，但最终进入临终关怀设施，并于当年7月7日去世。

由于猪肾只在这位女病人体内存在了47天，从医学上来讲，她的存活虽然达到了87天，但却与移植的猪肾无关。

目前全球共在五个活体人类身上移植了两只猪肾，两颗猪心，一只猪肝。两颗猪心、两只猪肾均移植给了美国人，猪肝移植给了中国人。2023年，劳伦斯·福塞特在美国马里兰大学医学中心进行了猪心脏移植，并维持了40天的生命。2022年，57岁的戴维·贝内特在美国马里兰大学医学中心成功接受了猪心脏移植手术，成为首位接受此类手术的活人，并在术后存活了60天。去年5月17日，安徽医科大学第一附属医院孙倍成团队将一只基因编辑猪肝移植给了一位71岁的肝癌病人。《自然》杂志刊发文章称：中国完成全球首例人活体异种肝移植手术。肝脏移植因功能复杂，技术挑战更大，目前尚未见公开的成功长期存活案例。

多位猪器官移植患者的去世，给人类猪器官移植，蒙上了阴影，因为至今还没有一例猪器官移植者，存活超过两个月。研究人员表示，这四位先后去世的猪器官移植患者，大多身患重病，这也是他们被选为猪器官移植候选人的原因之一，因此很难确定猪器官移植是否是导致死亡的原因。

但仍有好消息值得庆祝。

▎鲁尼 (右) 和她的女儿在纽约大学朗格尼医学中心。

2024 年 11 月 25 日，54岁的鲁尼在纽约大学朗格尼医学中心接受猪肾移植，成为全球第三名猪肾移植接受者。

在植入这枚猪肾之前，她已罹患肾衰竭近八年。

鲁尼在移植等待名单上等了将近八年，也逐渐失去了可用于支持透析的血管通路，病情逐渐恶化。去年年底，根据美国 FDA 的同情使用计划（compassionate use，该计划允许在患者病情危及生命时，在临床试验之外使用试验性医疗产品），鲁尼最终获得批准、移植经过 10 个基因编辑的猪肾。

2024 年 12 月 6 日，鲁尼顺利出院、住进医院附近的公寓，后续每天到医院进行评估，计划为期 3 个月。治疗团队表示，在鲁尼的免疫系统适应猪器官期间，她可能还需要定期住院药物治疗、以防止急性抗体反应。

截至 2月6日，鲁尼已经带着这颗猪肾生活了74天。

“她恢复得非常好，”纽约大学朗格尼分校移植研究所所长、负责本次手术的 Robert Montgomery 博士表示：“如果你在街上碰到她，绝不会想到这是世界上唯一一个带着功能正常的猪肾四处走动的人。”

她成为目前唯一一个打破两个月生存魔咒的猪器官移植患者。

异种移植前景如何？据联合治疗公司发布的临床试验纪录显示，他们正在开发一种名为“UKidney”的肾脏，可通过改变在无菌环境中饲养的猪的基因将其移植到人体。为了增强人类宿主和猪肾脏之间的兼容性，它经过了 10 种基因编辑，添加了 6 种人类基因并灭活了 4 种猪基因。过去三年，有多名患者接受了 UTC 开发的猪器官。去年 11 月接受猪肾至今仍在存活的 54 岁的鲁尼，克服了排斥反应，至今仍健康地生活着。

UTC负责异种器官移植的副总裁Leigh Peterson指出，“我相信异种移植可以成为透析的一种替代治疗方法”，并表示，“我们通过这次临床试验的目标是，开发出移植成功率高的猪器官，提供新的治疗选择，让很多患者不必终生接受透析治疗。”

据了解，这次异种移植临床试验将是I-II-III期的融合临床试验，省去了传统的临床试验步骤。同时给出了严格的参加试验的条件。肾衰竭患者须满足传统的同种异体肾移植手术无法实施、5年内很难等到合适的肾源以及等待过程中可能出现死亡等才予以入组。同时，入组患者须排除有其他器官需要移植、晚期的心血管疾病、严重外周血管疾病、严重精神系统疾病、以及医从性差等情况。

杨璐菡在接受《自然》杂志的采访时表示：她希望 FDA 的批准将鼓励欧洲和中国的监管机构考虑开展类似的试验。几十年来，她一直听到人们说异种移植指日可待。此次试验的宣布“是猪器官移植领域的一项突破。

人类在猪器官移植的探索，已越来越趋近于成功。

愿人类继续创造奇迹。